第246回 カロリー制限と抗老化作用の関連を担う胆汁酸を発見
吐き気や下痢は軽度かつ一時的な副作用ではあるものの、持続的な激しい腹痛や嘔吐、脱水などに発展すると、以下のような副作用の可能性があります。
リベルサス（semaglutide）は、糖尿病治療薬として使用されることが多いですが、近年では体重管理にも効果があるとされ注目を集めています。しかし、その使用に伴う副作用、特に吐き気についての懸念もあります。本記事では、リベルサスの副作用である吐き気がいつまで続くのか、対処法、そして実際の経験談について詳しく解説します。
食欲を抑えることで体重を減少させ、消化吸収を緩やかにする「胃排泄遅延」という効果により「腹持ちが良くなる」ので、血糖値のコントロールが可能になります。
リベルサスのダイエット効果は、以下のメカニズムによって達成されます
リベルサスの副作用の中でも、吐き気は最も一般的なものの一つです。多くのユーザーがこの副作用を経験し、特に最初の数週間で強く感じることが多いです。これは、リベルサスがGLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）受容体作動薬であり、消化管の動きを遅くするためです。この作用により、満腹感が長く続き、食事の量が自然と減少しますが、その一方で吐き気や胃の不快感を引き起こすことがあります。
リベルサスの副作用がいつまで続くのかは個人差があります。一般的には、使用開始から数週間から数ヶ月で体が薬に慣れ、副作用が軽減することが多いです。しかし、一部の人々にとっては長期間続くこともあります。そのため、医師と相談しながら適切な対策を講じることが重要です。
下痢を起こすと、水分と電解質が不足します。
数日続いてしまうと脱水を起こすこともあるので、水やORS（経口保水液）、スポーツドリンクなどで水分を補うようにしてください。
吐き気を軽減するための対処法はいくつかあります。まず、薬の投与量を少しずつ増やすことで体が徐々に慣れるようにする方法です。また、食事の量を減らし、消化に良い食材を選ぶことも効果的です。水分をしっかり摂ることも忘れずに行いましょう。さらに、薬を飲む時間を調整することも有効です。例えば、夜に服用することで、眠っている間に副作用が軽減されることがあります。
リベルサスの副作用について、詳しくはこちらの記事もご覧ください。
外国では肥満症の治療薬として承認されているリベルサスについて、副作用の有無を交えてご紹介します。
リベルサスは個人輸入できるけど危険！おススメできない３つの理由
実際の経験談として、多くのユーザーがリベルサスの使用初期に強い吐き気を感じたと報告しています。しかし、これらのユーザーの多くは、医師の指導のもとで適切な対策を講じることで、副作用が次第に軽減し、薬の効果を享受できるようになったと述べています。一部の人々は、吐き気が続く場合には薬の使用を中止し、他の治療法を検討することもあります。
リベルサスは個人輸入できるけど危険！おススメできない３つの理由
通常、成人には、セマグルチド（遺伝子組換え）として１日１回７ｍｇを維持用量とし経口投与する。ただし、１日１回３ｍｇから開始し、４週間以上投与した後、１日１回７ｍｇに増量する。なお、患者の状態に応じて適宜増減するが、１日１回７ｍｇを４週間以上投与しても効果不十分な場合には、１日１回１４ｍｇに増量することができる。
（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤の吸収は胃の内容物により低下することから、本剤は、１日のうちの最初の食事又は飲水の前に、空腹の状態でコップ約半分の水（約１２０ｍＬ以下）とともに７ｍｇ錠を１錠服用し、また、服用時及び服用後少なくとも３０分は、飲食を避けること及び服用時及び服用後少なくとも３０分は、他の薬剤の経口摂取を避けること。分割・粉砕及びかみ砕いて服用してはならない〔１６．２．１－１６．２．３参照〕。
７．２．本剤１４ｍｇを投与する際には、本剤の７ｍｇ錠を２錠投与することは避けること〔１６．２．１参照〕。７．３．投与を忘れた場合はその日は投与せず、翌日投与すること。
リベルサス錠3mgの基本情報（薬効分類・副作用・添付文書など）
リベルサスを使用する際には、副作用について十分に理解し、適切な対策を講じることが重要です。医師と密に連携しながら、自分に合った方法でリベルサスを利用することで、効果を最大限に引き出すことができるでしょう。
副作用として、吐き気、下痢、嘔吐、便秘、腹痛などの胃腸障害が報告されています。 解説
希望する体重に至るまでの間、副作用として訪れるかもしれない胃腸障害の不安を少しでも軽くするために、副作用がなぜ起こるのか、どうすれば軽減できるか、本当に辛い時に試して欲しいことなどをご紹介します。
リベルサスの主な副作用は胃腸障害 · 吐き気・下痢（5％以上） · 食欲減退・頭痛・嘔吐・便秘（1～5％未満）.
身体が薬に慣れていない時に副作用が起こりやすい傾向にあるので、はじめて服用する人や、用量の調整を医師に指示されたタイミングは特に注意してください。
また重大な副作用として、乳酸アシドーシスが報告されています。 リベルサス…悪心、嘔吐、便秘、下痢、頭痛、めまい、倦怠感、動機 など
２型糖尿病。
（効能又は効果に関連する注意）本剤の適用は、あらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分に行ったうえで効果が不十分な場合に限り考慮すること。
糖尿病の治療中に、感染症などによる発熱・下痢・嘔吐や食思不振のせいで食事がとれない状態のことを「シックデイ」と呼びます。
（禁忌）
２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡又は糖尿病性前昏睡、１型糖尿病の患者［インスリン製剤による速やかな治療が必須となるので、本剤を投与すべきでない］。
２．３．重症感染症、手術等の緊急の場合［インスリン製剤による血糖管理が望まれるので、本剤の投与は適さない］。（重要な基本的注意）
８．１．投与する場合には、血糖、尿糖を定期的に検査し、薬剤の効果を確かめ、３～４ヵ月間投与して効果が不十分な場合には、より適切と考えられる治療への変更を考慮すること。８．２．本剤の消失半減期は長いので、本剤中止後も効果が持続する可能性があるため、血糖値の変動や副作用予防、副作用発現時の処置について十分留意すること〔１６．１参照〕。
８．３．本剤の使用にあたっては、患者に対し、低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること〔９．１．３、１１．１．１参照〕。８．４．低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること〔１１．１．１参照〕。
８．５．急激な血糖コントロールの改善に伴い、糖尿病網膜症の顕在化又は糖尿病網膜症増悪があらわれることがあるので、注意すること。８．６．急性膵炎の初期症状（嘔吐を伴う持続的な激しい腹痛等）があらわれた場合は、使用を中止し、速やかに医師の診断を受けるよう指導すること〔９．１．１、１１．１．２参照〕。
８．７．胃腸障害が発現した場合、急性膵炎の可能性を考慮し、必要に応じて画像検査等による原因精査を考慮する等、慎重に対応すること〔９．１．１、１１．１．２参照〕。８．８．下痢、嘔吐から脱水を続発し、急性腎障害に至るおそれがあるので、患者の状態に注意すること。
８．９．本剤投与中は、甲状腺関連の症候の有無を確認し、甲状腺関連の異常が認められた場合には、専門医を受診するよう指導すること〔１５．２．１参照〕。８．１０．胆石症、胆嚢炎、胆管炎又は胆汁うっ滞性黄疸が発現するおそれがあるので、腹痛等の腹部症状がみられた場合には、必要に応じて画像検査等による原因精査を考慮するなど、適切に対応すること〔１１．１．３参照〕。
８．１１．本剤はセマグルチド（遺伝子組換え）を含有しているため、ウゴービ等他のセマグルチド＜遺伝子組換え＞含有製剤と併用しないこと。８．１２．本剤とＤＰＰ－４阻害剤はいずれもＧＬＰ－１受容体を介した血糖降下作用を有しており、本剤とＤＰＰ－４阻害剤を併用した際の臨床試験成績はなく、有効性及び安全性は確認されていない。
（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）
９．１．１．膵炎の既往歴のある患者〔８．６、８．７、１１．１．２参照〕。９．１．２．重度胃不全麻痺等、重度胃腸障害のある患者：十分な使用経験がなく、胃腸障害の症状が悪化するおそれがある。
９．１．３．低血糖を起こすおそれがある次の患者又は状態。・脳下垂体機能不全又は副腎機能不全。
・栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量不足又は衰弱状態。・激しい筋肉運動。
・過度のアルコール摂取者。〔８．３、１１．１．１参照〕。
９．１．４．胃摘出術を受けた患者：他剤での治療を考慮すること（本剤は主に胃において吸収されるため、有効性が減弱する可能性がある）〔１６．２．１参照〕。（生殖能を有する者）
２ヵ月以内に妊娠を予定する女性には本剤を投与しないで、インスリンを使用すること〔９．５妊婦の項参照〕。（妊婦）
妊婦、妊娠している可能性のある女性には本剤を投与しないで、インスリンを使用すること（皮下投与用セマグルチドを用いた動物試験において、臨床用量に相当する又は下回る用量（最大臨床用量でのＡＵＣ比較においてラットで約０．６倍、ウサギで約０．５倍、サルで約５．６～８．６倍）で、胎仔毒性（ラット：胚生存率減少、胚発育抑制、胎仔骨格異常及び胎仔血管異常の発生頻度増加、ウサギ：早期妊娠損失、骨格異常及び胎仔内臓異常の発生頻度増加、サル：早期妊娠損失、胎仔外表異常及び骨格異常の発生頻度増加）が認められており、これらの所見は母動物体重減少を伴うものであった）〔９．４生殖能を有する者の項、１５．２．２参照〕。（授乳婦）
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（皮下投与用セマグルチドを用いた動物試験において、ラットで乳汁中への移行が報告されているが、ヒトでの乳汁移行に関するデータ及びヒトの哺乳中の児への影響に関するデータはない）〔１５．２．２参照〕。（小児等）
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下していることが多い）〔１６．６．３参照〕。（相互作用）
１０．２．併用注意：１）．糖尿病用薬（ビグアナイド系薬剤、スルホニルウレア剤、速効型インスリン分泌促進剤、α－グルコシダーゼ阻害剤、チアゾリジン系薬剤、ＤＰＰ－４阻害剤、ＳＧＬＴ２阻害剤、インスリン製剤等）〔１１．１．１参照〕［低血糖症の発現に注意すること（血糖降下作用が増強される）。特に、インスリン製剤又はスルホニルウレア剤と併用する場合、低血糖のリスクが増加するおそれがあるため、必要に応じ、これらの薬剤の減量を検討すること（血糖降下作用が増強される）］。
２）．レボチロキシン製剤＜経口＞〔１６．７参照〕［本剤との併用時に、レボチロキシン単回併用後のチロキシン総曝露量＜ＡＵＣ・内因性値で補正＞が３３％増大したとの報告があるので、併用時には甲状腺パラメータのモニタリングを検討すること（レボチロキシンの曝露量の増加は、セマグルチドによる胃内容排出の遅延によると考えられる）］。（適用上の注意）
１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．１．ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
１４．１．２．本剤は吸湿性が強いため、服用直前にＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること。１４．１．３．本剤は吸湿性が強く、ＰＴＰシートで防湿しているため、原則としてミシン目以外の場所で切り離さないこと。やむを得ず切り離す場合には、ＰＴＰシートのポケット部分を破損しないようにすること。
（その他の注意）１５．２．非臨床試験に基づく情報
１５．２．１．マウス及びラットを用いたセマグルチドのがん原性試験：皮下投与用セマグルチドを用いたラット及びマウスにおける２年間がん原性試験において、臨床用量に相当する又は下回る用量（最大臨床用量でのＡＵＣ比較においてラットでは定量下限未満のため算出できず、マウスで約２．８倍）で、甲状腺Ｃ細胞腫瘍の発生頻度の増加が認められたとの報告がある。甲状腺髄様癌の既往のある患者及び甲状腺髄様癌又は多発性内分泌腫瘍症２型の家族歴のある患者に対する、本剤の安全性は確立していない〔８．９参照〕。
１５．２．２．サルカプロザートナトリウムの非臨床評価：本剤は胃で崩壊・吸収される。吸収は錠剤表面の周辺部に限定される。サルカプロザートナトリウムによる局所でのｐＨ緩衝作用により、セマグルチドの急速な酵素的分解を防ぐことができる。サルカプロザートナトリウムのマウス、ラット及びサルにおける反復投与毒性試験において、最大臨床用量でのＣｍａｘ（非結合型）の２７６倍を超える用量を投与した場合に、嗜眠、呼吸異常、運動失調、異常姿勢、活動性低下、身体緊張低下、反射低下等の一般状態変化又は死亡が認められている。
授乳ラットでサルカプロザートナトリウム又は代謝物の乳汁への移行が報告されている。ラットでサルカプロザートナトリウムの胎盤通過性が認められ、胎仔組織に達することが報告されている。ラットにおける生殖発生毒性試験からは、新生仔の発達に対する影響は認められていない〔９．５妊婦、９．６授乳婦の項参照〕。
（取扱い上の注意）本剤は吸湿性が強く、光に不安定なため、ＰＴＰシートの状態で保存すること。
（保管上の注意）室温保存。
注射が苦手な方でも飲むだけで良いので、痛みもなく自宅で簡単に利用しやすいお薬です。 リベルサスの副作用
またリベルサスは消失半減期が約1週間と長く、効果が長持ちします。
そのため服用を終了した後に副作用が起きることもあり、副作用が生じるまでにタイムラグが生じることがあるので注意が必要です。
リベルサスの効果や副作用は？処方や保険適用の条件・飲み方を解説
リベルサスには、3mg・7mg・14mgの3つの用量があります。
吐き気や下痢は用量を増やすタイミングで起こりやすいので、3mgの低用量からスタートすると症状を軽減できます。
また症状から、医師の判断により休薬または減薬で対処することもあります。